根據《國務(wù)院關(guān)于改進(jìn)加強中央財政科研項目和資金管理的若干意見(jiàn)》（國發(fā)[2014]11號）、《國務(wù)院關(guān)于深化中央財政科技計劃（專(zhuān)項、基金等）管理改革方案的通知》（國發(fā)[2016]64號）、《科技部 財政部關(guān)于改革過(guò)渡期國家重點(diǎn)研發(fā)計劃組織管理有關(guān)事項的通知》（國科發(fā)資[2015]423號）等文件要求，現將干細胞及轉化研究、納米科技、量子調控與量子信息、蛋白質(zhì)機器與生命過(guò)程調控、大科學(xué)裝置前沿研究、全球變化及應對等6個(gè)重點(diǎn)專(zhuān)項2018年度項目申報指南（征求意見(jiàn)稿，見(jiàn)附件）向社會(huì )征求意見(jiàn)和建議。征求意見(jiàn)時(shí)間為2017年5月24日至2017年6月7日。

科技部將會(huì )同有關(guān)部門(mén)、專(zhuān)業(yè)機構和專(zhuān)家，認真研究收到的意見(jiàn)和建議，修改完善相關(guān)重點(diǎn)專(zhuān)項的項目申報指南。相關(guān)意見(jiàn)建議請發(fā)至電子郵件：jcs_zdxmc@most.cn。

現將附件1. “干細胞及轉化研究”重點(diǎn)專(zhuān)項2018年度項目申報指南（征求意見(jiàn)稿）具體內容公示如下：

“干細胞及轉化研究”試點(diǎn)專(zhuān)項   2018年度項目申報指南

1.多能干細胞的建立與干性維持

1.1干細胞多能性的表觀(guān)精密調控

研究?jì)热荩憾嗄苄跃S持、多能性狀態(tài)轉變及細胞重編程過(guò)程中非編碼RNA、RNA新型修飾以及新型蛋白修飾對多能性的精密調控。 

考核指標：發(fā)現5-7種調控人干細胞多能性的lncRNA或其它相關(guān)分子，揭示其精確調控干細胞命運的機制；明確上述分子與干細胞狀態(tài)和質(zhì)量的關(guān)系；建立1-2個(gè)lncRNA遺傳示蹤體系；揭示3-5個(gè)lncRNA表觀(guān)修飾蛋白及蛋白翻譯后修飾對人始發(fā)態(tài)-原始態(tài)胚胎干細胞轉變的作用和機理。

1.2異染色質(zhì)調控干細胞多能性

研究?jì)热荩寒惾旧|(zhì)組蛋白修飾及端粒異染色質(zhì)區對干細胞多能性的調控。

考核指標：發(fā)現異染色質(zhì)或轉座子等影響多能干細胞命運及調控的規律，闡明2-3條新機制；揭示端粒等異染色質(zhì)區影響轉座子插入及激活的機制，取得3項以上新發(fā)現；解析3-4個(gè)調控轉座子插入及激活基因組的異染色質(zhì)組蛋白、調控蛋白及復合體的高級結構和功能。

1.3關(guān)鍵亞細胞水平事件調控干細胞多能性

研究?jì)热荩憾嗄芨杉毎\維持、自我更新和定向分化過(guò)程中的細胞器功能變化、組分重塑、代謝變化及相關(guān)新型信號。

考核指標：闡明多能干細胞命運調控過(guò)程中內涵體/自噬體/線(xiàn)粒體等細胞內膜系統膜轉運、線(xiàn)粒體離子信號、能量代謝通路及產(chǎn)物等3種以上關(guān)鍵亞細胞水平事件的特點(diǎn)；發(fā)現上述事件調控細胞命運、介導新型核質(zhì)作用模式的3-5個(gè)新機制，明確其生物學(xué)意義。

2. 組織干細胞的獲得、功能和調控

2.1 組織干細胞功能亞群與療效評估

研究?jì)热荩洪g充質(zhì)干細胞、造血干細胞的異質(zhì)性及功能亞群的分子標記、調控機制、功能特性及療效評價(jià)。

考核指標：鑒定不少于3種干細胞功能亞群的分子標記體系和功能特征；解析不少于3種功能亞群形成的關(guān)鍵調控因子和機制；建立相應干細胞功能亞群的分離、鑒定與擴增體系；結合非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型評估上述干細胞功能亞群的治療效果。

2.2 再生中的干細胞命運調控及意義

研究?jì)热荩航M織器官損傷及修復過(guò)程中，不同細胞類(lèi)群的屬性轉換和命運決定機制及其對組織再生的作用。

考核指標：建立1-2項多譜系同步在體示蹤技術(shù)；建立1-2種人源化動(dòng)物模型和1-2種可誘導式組織損傷模型，能實(shí)現局部以及大面積損傷并誘導細胞屬性轉換。揭示微環(huán)境中細胞及相關(guān)因子調控細胞屬性轉換和干細胞命運的1-2項新機制。闡明細胞應答損傷微環(huán)境信號的1-2種分子機制。

2.3 心臟再生和修復的新策略

研究?jì)热荩航Y合心臟再生模型和微器官，揭示心臟再生和修復的機制，建立心臟修復的新策略。

考核指標：篩選5-7個(gè)能促進(jìn)心臟微器官形成、模式動(dòng)物心臟再生和修復的化學(xué)小分子、關(guān)鍵因子和基因，并揭示其作用機制；結合非人靈長(cháng)類(lèi)模型，建立1-2項以動(dòng)員心臟干細胞、體內高效轉分化或心肌移植為基礎的心臟再生修復新策略。

2.4 器官損傷狀態(tài)下炎癥微環(huán)境與間充質(zhì)干細胞相互作用及演變特征

研究?jì)热荩航Y合臨床標本，研究肝臟、腎臟的纖維化或硬化過(guò)程中間充質(zhì)干細胞與炎癥的交互作用及對疾病進(jìn)程的影響。

考核指標：建立2種以上標記和評價(jià)內源性間充質(zhì)干細胞的體系，明確間充質(zhì)干細胞與炎癥的交互作用及動(dòng)態(tài)變化特征；揭示6-7種以上微環(huán)境組分調控間充質(zhì)干細胞演變，以及間充質(zhì)干細胞促進(jìn)修復的機制；形成3種以上治療腎臟、肝臟纖維化或硬化的新技術(shù)。

3. 干細胞定向分化及細胞轉分化

3.1 干細胞異質(zhì)性及命運決定的調控網(wǎng)絡(luò )

研究?jì)热荩焊杉毎缙诜只袉渭毎疆愘|(zhì)性及命運調控的關(guān)鍵機制。

考核指標：從單細胞分辨率解析多能干細胞體內外分化過(guò)程中基因表達及其表觀(guān)遺傳學(xué)調控的異質(zhì)性；結合統計學(xué)發(fā)現1-2項調控多能干細胞分化和早期胚層發(fā)育的新機制；建立重要的表觀(guān)遺傳修飾酶、RNA結合蛋白和RNA的互作網(wǎng)絡(luò )及調控細胞命運的一般性模型。

3.2原始生殖細胞發(fā)育和分化的調控

研究?jì)热荩涸忌臣毎年P(guān)鍵調控因素及在生殖細胞特化過(guò)程中的作用。

考核指標：建立靈長(cháng)類(lèi)和小鼠原始生殖細胞體外分化體系；發(fā)掘3-5個(gè)以上精確調控靈長(cháng)類(lèi)和小鼠原始生殖細胞特化、干性維持、自我更新、分化和命運決定等過(guò)程的新轉錄因子和表觀(guān)遺傳調控因素；結合新發(fā)現，優(yōu)化人工配子的體外獲得方案，結合生殖系統疾病模型驗證人工配子功能。

3.3 人血液系統細胞分化圖譜

研究?jì)热荩喝苏＜安∽冄合到y的干細胞分化圖譜。

考核指標：結合多譜系標記和單細胞分析等，構建人正常造血系統及2種以上惡性血液腫瘤干細胞的單細胞水平轉錄組、蛋白組與功能組學(xué)分化圖譜；揭示3種以上分化節點(diǎn)細胞亞群的生物學(xué)功能及其調控機理；建立正常及病變血液細胞的單細胞水平鑒定標準。

4. 干細胞移植后體內功能建立與調控

4.1 干細胞的示蹤及評價(jià)

研究?jì)热荩捍髣?dòng)物干細胞多模示蹤技術(shù)及動(dòng)態(tài)評價(jià)體系。

考核指標：建立3種以上可用于大動(dòng)物活體多模示蹤的人多能干細胞系；開(kāi)發(fā)能示蹤外源性和內源性干細胞及評價(jià)細胞功能的新技術(shù)各2-3項，至少各1項可用于臨床；結合大動(dòng)物模型，明確2-3種細胞移植后的存活、遷移、體內分布和功能重建情況，以及1-2種內源性干細胞的調控和動(dòng)員機制；新發(fā)現影響細胞治療效果的因素3-4項。

4.2 人特定神經(jīng)元亞型獲得及移植

研究?jì)热荩禾囟ㄗV系人神經(jīng)元亞型獲得及長(cháng)期安全性和有效性評價(jià)。

考核指標：結合與疾病治療相關(guān)的特定神經(jīng)元亞型及其關(guān)鍵調控因子，建立3種以上神經(jīng)譜系報告系統和譜系示蹤系統；建立人多能干細胞向3種以上特定功能神經(jīng)細胞亞型的高效分化體系及質(zhì)控標準；結合靈長(cháng)類(lèi)模型，揭示特定神經(jīng)元亞型對神經(jīng)修復和重建的意義。

5. 基于干細胞的組織和器官功能修復

5.1 基于干細胞的器官芯片

研究?jì)热荩夯诟杉毎母?、腎或胰等人器官芯片及應用。

考核指標：基于干細胞，建立2種以上具備生物傳感和關(guān)鍵功能的重要人體類(lèi)器官；建立2種以上的單個(gè)人體器官芯片系統，實(shí)現類(lèi)器官仿生3D動(dòng)態(tài)培養和多維度、高通量篩選；建立1-2種復合性人體器官芯片系統，模擬人體器官相互作用，并進(jìn)行驗證。

5.2 基于工程化微環(huán)境的干細胞規?；囵B系統

研究?jì)热荩航Y合微環(huán)境仿生建立干細胞規?；瘮U增和分化體系，規?；?、自動(dòng)化、智能化制備功能細胞。

考核指標：遴選適合干細胞培養的新型材料，針對造血干等3類(lèi)干細胞，確定干細胞規?；瘮U增的物理學(xué)和生物學(xué)條件；明確干細胞大規模培養過(guò)程中多能干細胞的性狀及其特點(diǎn)，揭示胞外信號感應體系、轉錄、表觀(guān)遺傳、代謝和功能等至少4個(gè)方面的適應性變化及調控機制；建立2-3類(lèi)干細胞規?；瘮U增的技術(shù)參數、操作規范和質(zhì)量控制標準，擴增干細胞，滿(mǎn)足臨床應用要求；建立一體化實(shí)現規?；T導分化和功能細胞獲取的技術(shù)系統，實(shí)現自動(dòng)化、智能化。

5.3 干細胞來(lái)源外泌體調控重要組織及器官功能修復

研究?jì)热荩焊杉毎饷隗w對潰瘍創(chuàng )面、腦與脊髓等的修復及機制。

考核指標：分析3類(lèi)以上干細胞外泌體的成分，揭示外泌體形成與分泌的機制；發(fā)現2-3種外泌體在體內作用的靶細胞及靶細胞的應答機制，闡明其促進(jìn)組織細胞再生、逆轉細胞衰老的機制；評價(jià)其用于治療的安全性和有效性；建立規?；a(chǎn)性能穩定的干細胞外泌體的技術(shù)體系，形成行業(yè)標準規范；獲得1-2個(gè)臨床研究備案批件。

6. 干細胞資源庫

6.1 干細胞制劑及應用的標準化

研究?jì)热荩阂劳信R床級人多能干細胞資源庫建立干細胞制劑關(guān)鍵技術(shù)及標準。

考核指標：建立快速獲得HLA單倍型純合多能干細胞的新技術(shù)；建立臨床級多能干細胞分化及其他途徑獲得神經(jīng)細胞、心肌細胞、間充質(zhì)干細胞及血液細胞等4類(lèi)細胞的標準化方案和質(zhì)控標準，能為臨床研究及多中心試驗提供具有可比性的所需細胞類(lèi)型；實(shí)現規?；瘮U增，形成4種干細胞制劑；針對神經(jīng)、生殖系統的2-3種疾病，建立干細胞治療這些疾病的標準化方案；按國際ISO規范建立細胞存儲、生產(chǎn)和應用的相關(guān)標準，完成細胞存儲及制備的國家標準5－10項。 

7. 利用動(dòng)物模型進(jìn)行干細胞臨床前評估

7.1 干細胞的質(zhì)量及評價(jià)

研究?jì)热荩焊杉毎蚪M穩定性及其對神經(jīng)干細胞質(zhì)量和功能的影響。利用基因編輯及修飾提升干細胞質(zhì)量。

考核指標：結合靈長(cháng)類(lèi)模型和人多能干細胞分化，發(fā)現5種以上調控基因組穩定性和細胞應答的關(guān)鍵因子；闡明3種以上神經(jīng)干細胞特異的基因組穩定性維持機制和應答特征；揭示1-3個(gè)關(guān)于基因組穩定性影響干細胞質(zhì)量和分化的新機制，并通過(guò)調控基因組穩定性獲得臨床級干細胞及其分化細胞。建立系列基因敲除、敲入等基因編輯及修飾的人多能干細胞系。結合腦卒中、中樞神經(jīng)創(chuàng )傷、神經(jīng)退行性變等3類(lèi)人的重大神經(jīng)疾病的非人靈長(cháng)類(lèi)模型，評價(jià)細胞質(zhì)量以及體內功能重建。

8.干細胞臨床研究

研究?jì)热荩横槍δX外傷、心血管、腎的某一種重大疾病，利用臨床級干細胞產(chǎn)品進(jìn)行細胞治療的臨床研究。

考核指標：針對每種疾病，研制不少于1項干細胞產(chǎn)品并通過(guò)國家認可的機構認證；針對每種疾病進(jìn)行系統的安全性和有效性評價(jià)，并獲得可支持進(jìn)入臨床研究階段的臨床前研究數據；在通過(guò)倫理評價(jià)的基礎上，開(kāi)展示范性的干細胞臨床研究，建立干細胞、前體細胞或功能細胞移植治療重大疾病的3種以上標準化方案。

特別要求：干細胞臨床研究必須在國家衛生計生委和食品藥品監管總局公布的備案干細胞臨床研究機構中開(kāi)展。

8.1腦外傷后的干細胞精準移植治療臨床研究

8.2心血管系統某種疾病的干細胞治療臨床研究

8.3某種腎疾病的干細胞治療臨床研究