我國是肝病大國，乙肝發(fā)病率居高不下。慢加急性肝衰竭，是近年來(lái)新定義的一種肝臟疾病終末期綜合征，是發(fā)生在慢性肝病基礎上的急性失代償所導致的全身多臟器功能衰竭，是所有肝臟疾病中短期死亡率最高的一類(lèi)。一旦由肝硬化階段發(fā)展至慢加急性肝衰竭，三個(gè)月死亡率高達50%~70%。在疾病發(fā)生早期進(jìn)行肝移植是該病目前唯一有效的治療方式，有效降低慢加急性肝衰竭高死亡率被視為“摘取肝病皇冠上的明珠”。

據介紹，仁濟醫院消化科李海團隊與德國團隊從2008年起即針對慢加急性肝衰竭肝臟病變的機制開(kāi)展研究。2014年，經(jīng)過(guò)雙方合作團隊的不懈努力，終于成功發(fā)現了慢加急性肝衰竭疾病的特征性病理表現——亞大塊肝壞死，肝臟發(fā)生了面積在15%~70%之間的大塊壞死，直接導致了強烈的全身炎癥反應并最終形成多臟器衰竭。

該發(fā)現闡述了疾病發(fā)生的本質(zhì)，為今后開(kāi)發(fā)抗急性肝細胞壞死的創(chuàng )新藥物提供了依據。該成果已于2015年發(fā)表于世界最前沿的肝病學(xué)雜志之一《Journal of Hepatology》。2016年11月，中德雙方團隊共同承擔的“中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊”項目順利申請獲得中德科學(xué)中心（由國家自然科學(xué)基金委與德國自然科學(xué)基金委共同成立）150萬(wàn)的科學(xué)基金資助。

中德互補破科研難題

參與該項目的中方人員有消化科李海教授團隊及肝移植實(shí)驗中心的孔曉妮教授團隊，仁濟醫院消化科是國家級重點(diǎn)學(xué)科，代表了我國最先進(jìn)消化醫學(xué)水平，我院肝移植中心的肝移植手術(shù)量亦居世界前列。

而該項目不僅融合了仁濟醫院消化科與肝移植中心的兩股優(yōu)秀科研力量，項目進(jìn)展期間，中方與德方優(yōu)勢資源互補，仁濟醫院提供豐富的臨床病例資源，海德堡大學(xué)共享先進(jìn)的實(shí)驗研究技術(shù)。雙方團隊還將通過(guò)科研討論與交流，共同解決研究難題。

再生肝細胞

2月15日至19日在上海召開(kāi)的亞洲-太平洋肝病年會(huì )上，“中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊”項目公布了其最新研究發(fā)現——決定肝臟能否恢復功能的關(guān)鍵因素是“肝細胞的毛細膽管化”。據李海介紹，盡管慢加急性肝衰竭有50%~70%的高死亡率，但仍有30%~50%患者可以存活。因此最近三年，中德團隊進(jìn)一步在發(fā)生大塊壞死肝臟的基礎上進(jìn)一步研究是怎樣的因素讓這部分患者存活下來(lái)。

李海說(shuō)，肝臟有很強的代償功能，只要有20%~30%的肝功能恢復就可讓患者存活。決定肝臟能否恢復功能的關(guān)鍵因素是“肝細胞的毛細膽管化”。該結構的出現代表再生的肝細胞不僅可以發(fā)揮合成氨基酸、代謝有害物質(zhì)的功能，而且能將膽紅素、膽汁酸等有害物質(zhì)順利排泄至膽道。

該結構的形成代表肝細胞真正能發(fā)揮功能，即所謂的“功能性肝再生”。研究人員發(fā)現所有發(fā)生肝壞死的被研究對象在2周內肝臟均會(huì )出現不同程度的肝細胞再生。但是只有5例存活的對象真正具有功能性肝再生“肝細胞的毛細膽管化”。而死亡及治療無(wú)效進(jìn)行移植的患者無(wú)法形成該重要結構。

專(zhuān)家表示，“功能性肝再生”是決定慢加急性肝衰竭存活患者關(guān)鍵因素，這一成果的發(fā)現為今后疾病的治療提供了廣闊的空間。不僅可以開(kāi)發(fā)促進(jìn)“肝細胞的毛細膽管化”的靶向藥物，而且可以通過(guò)改善病變肝臟局部的微環(huán)境，讓肝臟本身促進(jìn)“肝細胞的毛細膽管化”的形成。干細胞的治療為后者提供了很大的可能。