近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來(lái)自劍橋大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了隨著(zhù)年齡增長(cháng)大腦僵硬程度的增加導致大腦干細胞功能異常的分子機制，同時(shí)研究者還開(kāi)發(fā)出了一種新方法能將老化的干細胞逆轉回年齡健康狀態(tài)；相關(guān)研究結果有望幫助研究人員理解機體大腦的老化過(guò)程以及如何開(kāi)發(fā)治療年齡相關(guān)大腦疾病的新型療法。

隨著(zhù)機體年齡增加，肌肉和關(guān)節都會(huì )變得僵硬，這就會(huì )使得日?；顒?dòng)變得更加困難，本文研究表明，我們的大腦也是如此，與年齡相關(guān)的大腦僵硬對大腦干細胞的功能或許有著(zhù)重要影響。文章中，研究人員對年輕和老化大鼠的大腦進(jìn)行研究闡明了年齡相關(guān)大腦僵硬對少突膠質(zhì)前體細胞（OPCs，oligodendrocyte progenitor cells）功能的影響。OPCs是一類(lèi)對維持正常大腦功能非常重要的大腦干細胞，其對于髓磷脂的再生也非常重要，髓磷脂是神經(jīng)組織周?chē)闹厩?，在多發(fā)性硬化癥中髓磷脂的再生常常會(huì )被損傷，機體老化對這些細胞的影響常常會(huì )誘發(fā)多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，這些細胞的功能在老化的健康人群中同樣會(huì )下降。

為了確定老化OPCs的功能缺失是否可以被逆轉，研究人員將來(lái)自老化大鼠機體的老化OPCs轉移到了年輕大鼠柔軟的海綿狀大腦組織中去，值得注意的是，這些老化的大腦細胞能夠重新恢復活力，其行為非常像年輕更加強壯的細胞。這項研究中，研究人員在實(shí)驗室中開(kāi)發(fā)出了具有可變僵硬程度的新型材料，并在受控環(huán)境下研究這些材料的生長(cháng)及其對大鼠大腦干細胞的影響，這些材料能被工程化改造具有和年齡或老化大腦相似的柔軟程度。

為了深入理解大腦組織柔軟和僵硬影響細胞行為的分子機制，研究人員對細胞表面一種名為Piezo1的蛋白質(zhì)進(jìn)行了分析，該蛋白質(zhì)能“告知”細胞其周?chē)沫h(huán)境為柔軟或僵硬。研究者Kevin Chalut說(shuō)道，我們發(fā)現，當在僵硬材料上促進(jìn)年輕具有功能性的大鼠干細胞時(shí)，這些細胞就會(huì )表現出功能異常，并失去其再生的能力，實(shí)際上其行為與老化細胞相似。當將老化的大腦細胞在柔軟材料上生長(cháng)時(shí)，其功能就會(huì )表現得像年輕細胞一樣，換句話(huà)說(shuō)，其能夠重新恢復年輕的活力。

當研究者從老化大腦干細胞的表面剔除Piezo1蛋白后，他們就能夠誘騙細胞感知柔軟的周?chē)h(huán)境，甚至當將細胞在僵硬材料上生長(cháng)時(shí)也是如此。此外，當在老化大鼠大腦中剔除OPCs上的Piezo1時(shí)，就會(huì )促進(jìn)細胞變得年輕并再次承擔正常的再生功能。研究者Susan Kohlhaas表示，多發(fā)性硬化癥是一種痛苦讓患者致殘的疾病，隨著(zhù)時(shí)間推移，我們迫切需要開(kāi)發(fā)出減緩并抑制患者殘疾的新型療法。這項研究中，研究人員闡明了大腦干細胞老化的分子機制，以及如何通過(guò)逆轉該過(guò)程來(lái)實(shí)現恢復大腦干細胞活力，后期研究人員將會(huì )基于本文研究開(kāi)發(fā)出新型療法來(lái)治療多種與老化和多發(fā)性硬化癥相關(guān)的疾病，包括如何潛在恢復大腦失去的功能等。

原始出處：

Michael Segel, Bj?rn Neumann, Myfanwy F. E. Hill, et al. Niche stiffness underlies the ageing of central nervous system progenitor cells, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1484-9.