近日，在法國馬賽舉行第43屆歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì )年會(huì )，即全球移植界最高級別科學(xué)盛會(huì )上，來(lái)自中國的白血病臨床治療“北京方案”備受矚目。會(huì )議上，“北京方案”的科學(xué)團隊帶頭人、北京大學(xué)人民醫院主任醫師黃曉軍做了題為“供者選擇”的主題報告。

目前骨髓移植是治療白血病的最有效方法，然而骨髓移植須在人類(lèi)白細胞抗原（ＨＬＡ）１００％全相合的情況下進(jìn)行，否則易發(fā)生嚴重排異反應。即使是同胞兄妹，全相合概率也僅有２５％，而沒(méi)有血緣關(guān)系的人群，全相合的概率只有十萬(wàn)分之一。且骨髓移植后，也可能引發(fā)移植抗宿主疾病。

但隨著(zhù)2012年全球首個(gè)治療全身性疾病的干細胞藥物——Prochymal的問(wèn)世獲批，兒童急性移植抗宿主疾?。℅vHD）問(wèn)題已經(jīng)迎刃而解。

什么是GVHD？

GVHD移植物抗宿主反應是一種特異的免疫現象，是由于移植物組織中的免疫活性細胞與免疫受抑制的、組織不相融性抗原受者的組織之間的反應。GVHD是骨髓移植的主要障礙，也是骨髓移植后主要并發(fā)癥和死亡原因。

根據GVHD發(fā)生時(shí)的組織病理，GVHD分為急性GVHD和慢性GVHD。急性GVHD一般發(fā)生在骨髓移植后3個(gè)月內，多見(jiàn)于移植后3-4周，其主要病變是皮膚、肝臟和消化道細胞壞死，嚴重時(shí)可引起廣泛的腸道黏膜和皮膚脫落，對真菌和細菌感染的易感性增高，從而發(fā)生致病性感染。急性GVHD的典型臨床表現是皮疹、小腸結腸炎伴腹瀉、肝功能紊亂伴黃疸和發(fā)熱。而且急性GVHD，特別是嚴重的GVHD一旦發(fā)生，治療往往比較困難。

首個(gè)干細胞藥物Prochymal解決難題！

Prochymal由來(lái)自于健康的青年捐獻者骨髓中的間充質(zhì)干細胞制備而成，從一個(gè)供源的骨髓中分離出干細胞并進(jìn)行擴大培養，即可獲得多達1萬(wàn)個(gè)劑量的Prochymal。且取材于成體干細胞，因而并不涉及胚胎干細胞相關(guān)的倫理問(wèn)題。

Prochymal在加拿大獲批用于治療那些對激素類(lèi)藥物無(wú)反應的GVHD兒童患者。在一個(gè)小規模臨床試驗中，約60%的GVHD兒童患者使用此藥后癥狀得到改善。

2009年進(jìn)行的兩項后期臨床試驗顯示，該藥在治療GvHD時(shí)的整體療效未能高過(guò)安慰劑，公司在探索Prochymal用于治療克隆氏癥、糖尿病和心臟病等其他病癥時(shí)也屢屢受挫，但是研究團隊并沒(méi)有放棄，并不斷改進(jìn)不斷試驗，使在難治性急性重癥GvHD患者群上展示出了希望。

此后，Osiris公司對其他療法無(wú)法奏效的難治性急性重癥GvHD患者的所有臨床試驗數據進(jìn)行了深入挖掘。最終，研究人員在一次小型藥物試驗中發(fā)現，Prochymal用于治療對激素類(lèi)藥物無(wú)反應的嚴重GVHD兒童患者是最有效的。

研發(fā)與審批

研發(fā)該藥物的單位是位于哥倫比亞的奧西里斯診療公司（Osiris），是一家小型生物技術(shù)公司。其開(kāi)始運營(yíng)于1992年12月23日，是一家特拉華州公司，隨著(zhù)其股東批準后，該公司于2010年5月31日重新合并為馬里蘭州的企業(yè)。

總部設在馬里蘭州的哥倫比亞特區，并專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)和營(yíng)銷(xiāo)治療炎癥，心血管，骨科和創(chuàng )傷愈合的干細胞公司，且在行業(yè)領(lǐng)域內處于領(lǐng)先地位。該公司有兩個(gè)業(yè)務(wù)分部，治療學(xué)和生物外科。該公司的治療業(yè)務(wù)專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)生物干細胞的候選藥物，即成人骨髓。

2012年5月17日該公司宣稱(chēng)由其研發(fā)的干細胞治療藥物獲加拿大衛生部批準上市，成為世界首個(gè)獲批上市的人造干細胞藥物。而加拿大衛生部是加拿大聯(lián)邦政府中掌管公共衛生的部門(mén)，下屬行政機構有加拿大衛生研究院、有害物質(zhì)資訊審查委員會(huì )、專(zhuān)利藥品價(jià)格審查委員會(huì )等，并擁有疾病控制實(shí)驗中心、弗雷德里克·班廷研究中心等實(shí)驗室。

不難發(fā)現，干細胞藥物正逐漸改變我們的臨床治療方式，在不久的將來(lái)，也許會(huì )完全顛覆傳統診療，間充質(zhì)干細胞則會(huì )成為最寶貴的健康資源?？谇桓杉毎鳛殚g充質(zhì)干細胞中的佼佼者，免疫原性小，更是無(wú)限的發(fā)展潛力。