2015年注定是一個(gè)不凡之年，因為在這一年歐盟審批了一款拯救失明患者的干細胞藥物Holoclar，Holoclar可以針對性治療因角膜受損導致的失明，國際權威機構歐盟的審批也讓這款誕生自意大利的干細胞藥物有幸“光明正大”去到需要它的患者身邊。

角膜病大侵襲

事實(shí)上，角膜病是當今世界上最主要的可逆性、致盲性眼病之一。據世界衛生組織統計：角膜病是繼白內障之后全球第二大致盲眼病。

其中，眼外傷在角膜盲中占有重要地位，據統計約有160萬(wàn)人因眼外傷而致盲性，230萬(wàn)人患有雙眼低視力，另外有190萬(wàn)人患有單眼盲或低視力。

我國是角膜病的高發(fā)國家，據不完全統計，我國因角膜病致盲人數約有400多萬(wàn)，占全國致盲性眼病的第二位，但是大部分的角膜盲是可以通過(guò)手術(shù)治療的，其中角膜移植是重要的治療手段之一。但是在角膜移植手術(shù)面臨的主要問(wèn)題是供體材料來(lái)源嚴重匱乏，我國國民受傳統觀(guān)念影響，捐獻的角膜數量遠遠不能滿(mǎn)足臨床的需要。

角膜緣干細胞

值得慶幸的是，科學(xué)家研究發(fā)現人眼角膜緣處干細胞受損是絕大多數眼盲癥的致病根源。同時(shí)，針對以角膜緣干細胞缺陷為特征的眼表疾病的研究治療也紛紛在國際上開(kāi)展。最常見(jiàn)的為各種損傷造成的角膜緣干細胞破壞，如化學(xué)燒傷和熱灼傷、紫外線(xiàn)和離子射線(xiàn)的放射性損傷。

角膜緣是眼睛角膜和鞏膜的移行區，由于透明的角膜嵌入不透明的鞏膜內，并逐漸過(guò)渡到鞏膜，所以在眼球表面和組織學(xué)上沒(méi)有一條明確的分界線(xiàn)。角膜緣解剖結構上是前房角及房水引流系統的所在部位，臨床上又是許多內眼手術(shù)切口的標志部位，組織學(xué)上還是角膜干細胞所在之處，因此十分重要。

健康眼睛的角膜表面是不斷更新的，以保持平滑和清澈。新角膜細胞產(chǎn)自于角膜緣的干細胞巢，該區域位于角膜和眼白之間。如果角膜緣被燒傷破壞，眼白就會(huì )長(cháng)到角膜上，導致慢性痛、炎癥和失明。

Holoclar的誕生

隨著(zhù)研究人員的研究推進(jìn)，角膜緣干細胞移植術(shù)已成為治療眼表疾病、重建角膜結構的有效手段。同時(shí)，意大利摩德納大學(xué)再生醫學(xué)中心研究團隊主任Graziella Pellegrini教授和其同事已研制出西方世界首個(gè)干細胞治療產(chǎn)品Holoclar，現已獲歐盟批準。

意大利作為歐洲文化的搖籃、中世紀文藝復興的發(fā)源地以及世界上擁有世界遺產(chǎn)最多的國家，西方世界首個(gè)干細胞治療產(chǎn)品誕生于意大利這片沃土不足為奇。

曾經(jīng)，摩德納市不過(guò)是意大利北部小城，最知名的莫過(guò)于號稱(chēng)“世界名車(chē)之都”，瑪莎拉迪”、“法拉利”、“蘭博基尼”、“德?托馬索”等多家世界頂級汽車(chē)公司總部都設在摩德納市。也是著(zhù)名的男高音歌唱家帕瓦羅蒂的故鄉。

如今，隨著(zhù)摩德納大學(xué)Graziella Pellegrini教授及其同事關(guān)于角膜緣干細胞的研究進(jìn)展而成為西方世界首個(gè)干細胞產(chǎn)品的誕生地，締造了科學(xué)界里程碑意義的歷史。

Holoclar的“媽媽”

Holoclar的主要研發(fā)者Graziella Pellegrini教授曾接受《Nature》雜志采訪(fǎng)，她介紹用Holoclar治療給角膜提供新的干細胞，一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是必須提供足夠多的干細胞。因此患者必須還有足夠的角膜緣，允許提取1或2平方毫米的組織（一只眼），整個(gè)歐洲每年大約只有一千人符合條件：燒傷致盲但眼睛并未被完全破壞。

Graziella Pellegrini教授研究團隊在1997年成功治療了兩個(gè)患者后，開(kāi)啟了一場(chǎng)自1998年進(jìn)行到2007年的長(cháng)達十年的試驗，共治療106名患者（1名男性治療雙眼）。他們使用的干細胞技術(shù)，讓眼睛完全恢復視力者共81人，成功率逾76％，部分恢復者14人，醫療效果迄今能持續達十年。直到2010年，發(fā)表的臨床論文已涉及112名患者，大約77%的移植完全成功，另外還有13%是部分成功。

面對Holoclar產(chǎn)品治療效果研究過(guò)程的重重困難，Graziella Pellegrini教授表示自己從未想過(guò)放棄，“我曾看到失明二十年的患者重見(jiàn)光明，怎么可以放棄?！?/p>

救世主Holoclar

健康眼睛的角膜表面是不斷更新的，以保持平滑和清澈。新角膜細胞產(chǎn)自于角膜緣的干細胞巢，該區域位于角膜和眼白之間。如果角膜緣被燒傷破壞，眼白就會(huì )長(cháng)到角膜上，導致慢性痛、炎癥和失明。Holoclar能通過(guò)添加干細胞刺激透明角膜的生長(cháng)，進(jìn)而逆轉上述癥狀。不過(guò)患者必須還有足夠的角膜緣，允許提取1或2平方毫米的組織（一只眼）。研究人員會(huì )在嚴格的臨床條件下，用改良的人纖維蛋白培養這個(gè)組織，生成三千以上的干細胞。這些培養物隨后可以移植到受傷的眼睛（已清除入侵的眼白），并在一年內再生出沒(méi)有血管的透明角膜。

雖然整個(gè)歐洲每年大約只有一千人符合條件：燒傷致盲但眼睛并未被完全破壞。但是對于失明患者來(lái)說(shuō)，Holoclar才是真正的救世主。

Holoclar一路坎坷

Holoclar從1997年的臨床試驗到拿到上市許可的2015年，這十幾年間可以說(shuō)是一路坎坷。

一方面，由于再生醫學(xué)還不成熟，還需要進(jìn)一步增強治療的可靠性。舉例來(lái)說(shuō)，角膜緣包括幾種不同類(lèi)型的細胞，最初科研人員并不知道哪個(gè)部分的細胞是移植所需的干細胞。2001年才發(fā)現了一個(gè)能夠加以區分的細胞標志物。此外，最初的移植物非常易碎，因為當時(shí)還沒(méi)有用支架培養角膜緣細胞。另一方面，2007年歐盟出臺了先進(jìn)治療技術(shù)的新規定，各種復雜的規定進(jìn)一步增加了研發(fā)所需的時(shí)間。

公眾對干細胞療法知識的匱乏也讓干細胞產(chǎn)品的問(wèn)世舉步維艱。幸運的是，隨著(zhù)國際上干細胞產(chǎn)品的相繼問(wèn)世，國家對干細胞研究的政策開(kāi)放，越來(lái)越多的人開(kāi)始主動(dòng)了解干細胞療法，相信干細胞療法的普及指日可待。